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比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗老年单纯收缩期高血压合并慢性心力衰竭的疗效以及对血浆BNP和cTnⅠ的影响
添加时间: 2019-3-26 18:27:14 来源: 作者: 点击数:

洪路贤 梁莉萍 苗屈

三亚市人民医院 老年内科  572000

摘要: 目的 探索比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻氢治疗老年单纯收缩期高血压(ISH)合并慢性心力衰竭(CHF)的疗效及安全性。方法 96ISH合并CHF的老年患者随机分为观察组和对照组,在基础治疗基础上观察组服用比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片,对照组不服用β-受体阻滞剂和利尿剂,疗程3个月。比较两组患者治疗效果,彩超测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF),用化学发光免疫法测定血清B型脑钠肽(BNP)和心肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平,记录治疗过程中发生的不良反应。结果 观察组总有效率91.7%,对照组总有效率81.3%,两组间无显著差异(P0.05)。治疗后观察组LVEDDLVESDLVEF分别为(40.38±3.97)、(38.53±4.05)和(51.37±5.27),治疗组(53.46±5.09)、(46.26±5.04)和(40.99±4.31),观察组改善效果优于对照组(P0.05)。治疗后观察组BNPcTnI为(74.38±23.97)和(1.53±0.85),对照组(123.46±45.09)和(3.86±1.04),治疗组改善效果优于对照组(P0.05)。治疗期间观察组不良反应发生率18.8%,对照组35.4%2组比较具有显著性差异(P0.05),其中观察组在外周水肿发生率方面显著低于对照组(P0.05)。结论 比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年ISH合并CHF,疗效与其他疗法无明显差异,且可以有效改善心功能,明显降低不良反应的发生。

关键词:单纯收缩期高血压;慢性心力衰竭;比索洛尔;厄贝沙坦氢氯噻氢

Effects of bisoprolol combined with irbesartan hydrochlorothiazide on elderly with systolic hypertension combined with chronic heart failure and influence on BNP and cTn

Hong Luxian, Liang Liping, Miao Qu

Department of geriatric medicine, Sanya people's Hospital, Shanghai 572000, China

AbstractObjective To evaluate the efficacy and safety of Bisoprolol combined with Irbesartan Hydrochlorothiophene in the treatment of isolated systolic hypertension(ISH) with chronic heart failure(CHF). Methods 96 elderly patients with ISH complicated with CHF were randomly divided into observation group and control group. In the 3 months treatment, based on routin treatment, bisoprolol combined with irbesartan hydrochloride was taken in the observation group while the control group did not take β-blockers and diuretics in the treatment. Left ventricular end diastolic diameter(LVEDD), left ventricular end-systolic diameter(LVESD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured. The serum B-type brain natriuretic peptide (BNP) and cardiac troponin I(cTnI) level were evaluated by chemiluminescence immunoassay. Adverse events were record during the treatment. Results The total effective rate was 91.7% in the observation group and 81.3% in the control group. There was no significant difference between the two groups (P> 0.05). After treatment, LVEDD, LVESD and LVEF were significantly improved (P <0.05), the improvement effect of the observation group was better than that of the control group (P <0.05). The levels of BNP and cTnI in the two groups were significantly improved (P <0.05), and the improvement effect of the treatment group was better than that of the control group (P <0.05). The adverse reaction rate was 18.8% in the observation group and 35.4% in the control group(P<0.05). The incidence of peripheral edema was significantly lower in the observation group than in the control group(P <0.05). Conclusions Bisoprolol combined with irbesartan hydrochlorothiazide in the treatment of elderly ISH with CHF, has the same efficacy as other treatment. The therapy effectively improved heart function and significantly reduce the incidence of adverse reactions, which shows efficacy and safety .

Key wordssystolic hypertension; hronic heart failure; bisoprololirbesartan hydrochlorothiazide

我国已经成为全球患高血压人口最多的国家,已超过2亿,且老年高血压患者占其中60%~70%,在该部分人群的当中单纯收缩期高血压(isolated sytolic hypertensionISH)患者占50%以上,且比例随年龄增长而升高[1]。心力衰竭(congestive heart failureCHF)是高血压最主要的并发症之一,以为这心脏发生退行性病变,稳定血压的同时保护心功能,延缓心肌损伤进程是目前主要的治疗目标[2]。厄贝沙坦氢氯噻嗪是临床常见的复合制剂,通过作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)起到降压作用,同时其利尿作用可减轻心脏前负荷,可同时用于治疗心力衰竭[3]。本研究应用厄贝沙坦氢氯噻嗪片联合β受体阻断药比索洛尔治疗老年ISH合并慢性CHF患者,观察其降压效果及对心脏功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择20161~20171月我院心血管科门诊和住院部收治高血压合并慢性心力衰竭患者96例,年龄60周岁以上。患者美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为~级,高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010[4]中关于ISH标准:140mm Hg≤收缩压(SBP)<180mm Hg,舒张压(DBP)<90mm Hg。心力衰竭诊断按照弗雷明汉标准[5]。按照就诊顺序将患者随机分为观察组和对照组各48例,两组患者在一般资料方面差异无统计学差异(P0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院伦理委员会审核,所有患者均已知情并签署同意书。

1 两组患者一般资料比较

项目

观察组

对照组

人数

48

48

23

26

25

22

平均年龄(岁)

69.80±5.31

70.35±5.56

心功能分级

12

10

19

23

17

15

平均病程(年)

7.15±3.43

7.38±3.61

血糖(mmol/L)

5.87±0.73

5.89±0.76

胆固醇(mmol/L)

5.14±0.86

5.10±0.81

低密度脂蛋白(mmol/L)

3.22±0.84

3.30±0.91

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准:①年龄>60周岁;②根据NYHA标准选取心功能级(患者的体力活动受到轻度的限制,休息时无自觉症状。但平时一般活动下可出现疲乏、心淨、呼吸困难或心绞痛),级(心脏病患者体力活动明显受限,小于平时一般活动即引起上述的症状),级(心脏病患者不能从事任何体力活动,休息状态下也出现心衰的症状,体力活动后加重)者;③心力衰竭病史≥4个月;⑤血压持续或三次以上非同日测量140mm HgSBP180mm Hg,舒张压DBP90mm Hg

排除标准:(1)对比索洛尔和氢氯噻嗪不能耐受;(2)明显心动过缓(心率<60/分);(3)继发性高血压;(4)急性左心衰竭,严重心瓣膜疾病;(5)二度或三都成人获得性房室传导阻滞(AVB)、病态窦房结综合症(SSS)、窦房传导阻滞(SAB);(6)严重支气管炎哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD);(7)肝、肾功能不全者,糖尿病及甲状腺功能亢进。

1.3 治疗方法

患者治疗前进行肝肾功能、血糖、血脂、心脏彩色多普勒超声等相关检查,治疗时以低盐低脂饮食为主,正确指导患者运动。两组患者服药后根据门诊及家庭血压监测情况,根据患者血压波动情况必要时需调整药物使用剂量,按照慢性心力衰竭治疗指南常规服用阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙拮抗剂、利尿剂等药物。2组患者开始治疗前停用其他降压药物5个半衰期以上。观察组在常规治疗基础上服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(浙江华海药业股份有限公司,每片含厄贝沙坦75mg+氢氯噻嗪6.25mg),每日一次,一次2片,富马酸比索洛尔(Merck KgaA5mg/片)每日一次,一次2.5mg,每5天增加2.5mg,最大剂量增至10mg/d。对照组不服用β受体阻断剂和利尿剂,两组患者休息时心律控制在50/min以上,疗程3个月。

1.4 观察指标

治疗前后患者血压、心率和心功能分级变化,观察治疗效果;②超声心动图检查,测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);③治疗前后于清晨取患者空腹静脉血10ml2500rpm离心10min分离血清,用化学发光免疫法测定血清B型脑钠肽(BNP)和心肌钙蛋白Ⅰ(cTnI);记录治疗过程中两组患者的不良反应。

1.5 疗效判定标准

    显效:SBP下降至130mm Hg以内,或下降30mm Hg以上但未达正常水平,心衰症状缓解;有效:SBP下降10~19mm Hg且降至正常水平,或下降10~29mm Hg但未达正常水平,心衰症状改善;未达标:SBP下降小于10mm Hg,心衰症状未改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS19.0分析软件进行分析,计量资料以±s表示,两组计量资料比较采用t检验,计数资料用百分比形式表示,组间比较采用卡方检验,当P0.05表示差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

    经过3个月治疗观察组显效34例,有效10例,未达标4例,总有效率91.7%;对照组显效21例,有效18例,未达标9例,总有效率81.3%,两组有效率比较无显著性差异(P0.05)。

2 两组患者疗效比较

组别

例数

显效

有效

未达标

总有效率

观察组

48

34

10

4

91.7%

对照组

48

21

18

9

81.3%

χ2

2.224

P

0.136

2.2 两组患者超声心动图改善情况比较

    两组患者治疗前LVEDDLVESDLVEF无显著性差异(P0.05),治疗3个月后两组心功能指标均有显著改善(P0.05),观察组改善更为明显,与同期对照组LVEDDLVESDLVEF比较均有显著性差异(P0.05)。

3 两组患者超声心动图改善情况比较

LVEDDmm

LVESDmm)

LVEF(%)

组别

例数

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

观察组

48

62.48±6.08

40.38±3.97*#

53.69±4.88

38.53±4.05*#

34.47±3.39

51.37±5.27*#

对照组

48

61.37±6.06

53.46±5.09*

53.99±4.86

46.26±5.04*

34.46±3.54

40.99±4.31*

注:与治疗前比较*P0.05;与对照组比较#P0.05

2.3 两组患者BNPcTnI水平比较

    治疗前两组患者BNPcTnI水平无显著性差异,治疗后两组心肌损伤指标均有显著改善(P0.05),观察组改善更为明显,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05)。

4 两组患者治疗前后BNPcTnI水平比较

组别

例数

BNPng/L)

cTnI(μg/L)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

观察组

48

383.42±76.08

74.38±23.97*#

8.69±2.88

1.53±0.85*#

对照组

48

391.37±82.06

123.46±45.09*

8.99±2.86

3.86±1.04*

注:与治疗前比较*P0.05;与对照组比较#P0.05

2.4 不良反应

    治疗期间观察组发生外周水肿2例,头晕1例,面部潮红1例,平衡失调2例,头痛2例,不良反应总发生率18.8%;对照组发生外周水肿8例,头晕2例,面部潮红2例,平衡失调3例,头痛2例,不良反应总发生率35.4%,两组间不良反应发生率具有显著性差异(χ2=4.119P=0.042),其中观察组外周水肿发生率为4.2%,对照组为16.7%,观察组外周水肿发生率显著低于对照组(χ2=4.019P=0.045

5 两组患者不良反应比较

不良反应

观察组(n=48

对照组(n=48

外周水肿

2

8

头晕

1

2

面部潮红

1

2

平衡失调

2

3

头痛

2

2

3 讨论

过去25年中高血压已影响接近全球40%人口,是心血管疾病最重要的致病因素,也是该系统疾病里首要的致病与致残因素。虽然SBPDBP的升高都认为会造成心血管心血管事件,但目前普遍共识是SBP升高带来的风险更大。SBP随着年龄增长SBP而变化的幅度比DBP更为明显,因此ISH为老年群体常见高血压类型[6]。老年患者大动脉内膜增厚,沉积物增加,血管壁失去原有弹性,管腔变窄变硬,这是导致ISH的主要生理因素。对于ISH合并CHF患者,治疗目标不但要实现平稳降压,而且要有效扩张外周血管,通过减少外周阻力减少左室负荷,改善心脏神经内分泌紊乱引起的左室重塑,从而延缓心衰的进展[7]。在临床研究中ISH患者经常会服用二种或以上不同类型的药物控制血压,而优化各种药物组合,使其发挥最优的作用效果,对ISH的治疗具有重要的意义[8]

随年龄增长,人体血浆肾素活性水平下降,会导致对β受体不敏感,传统的β-受体阻滞剂(如普萘洛尔和阿替洛尔)的抗高血压作用也趋于下降。研究发现轻度高血压研究中,普萘洛尔对老年人的抗高血压作用较年轻患者为差[9]。同样重要的是不同β-受体阻滞剂对血管弹性/顺应性的作用也不同。β-受体阻滞剂根据对受体的选择性不同可分为非选择性β受体阻滞剂、选择性β1阻滞剂和有周围血管扩张功能的β受体阻滞剂。非选择性药物如普萘洛尔,事实上趋向于使血管顺应性更差,中度β1受体选择性药物如阿替洛尔是中性的,相对而言在降低中央大动脉收缩压方面无效[10]。比索洛尔是目前国内上市的β受体阻滞剂中对β1受体选择性最高的药物,对β2受体几乎无阻断作用,可通过负性肌力作用增强动脉顺应性,及降低中央动脉压的作用[11]

老年高血压合并CHF往往会引起RAAS系统过度激活,导致心室重塑,厄贝沙坦氢氯噻嗪可抑制RAAS活性系统实现降压[12]。氢氯噻嗪作为一线用药目前确切降压机制尚未解析,现多认为与排钠利尿、影响钠离子通透性有关。在用药早期以排钠利尿,减少外周血容量为主,降低心输出量,但不改变外周阻力;使用3-4周后心输出量恢复,但仍然具有降压效果,可能与血液中钠离子浓度增加,激活了血管平滑肌细胞钾钙通道,从而降低了血管平滑肌细胞的收缩功能,使, 动脉顺应性变高,外周阻力变小有关。另一成分厄贝沙坦能够特异性的拮抗血管紧张素转化酶1受体(AT1)而发挥降压作用,同时拮抗氢氯噻嗪引起的低血钾[13]

在本研究中,在三个月治疗后两组患者在有效率方面无显著性差异(P0.05)。通过超声心动图分析心功能指标可以发现,观察组患者在LVEDDLVESDLVEF改善效果均由于对照组,证明比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪可改善老年ISH合并CHF患者的心脏收缩和舒张功能及血流动力学,逆转左心室肥厚,从而明显增加左心室射血分数,在降压同时改善患者心脏功能。BNPcTnI是反映心功能的生理学指标,从结果可以看出该治疗方法可通过降低外周血管阻力,增强血管顺应性,有效减轻心脏前后负荷,减少心脏耗氧量,从而改善心脏功能。治疗过程中观察组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05),特别是外周水肿发生率,主要是由于氢氯噻氢的利尿作用。

综上所述,比索洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻氢可有效治疗老年单纯收缩期高血压合并慢性心力衰竭,而且可有效改善心功能,且安全有效,副作用小于其他治疗方法,值得在临床推广。[14,15]

参考文献

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[9] 彭晓玲, 林泽鹏, 张荣奎, . 靶剂量比索洛尔治疗明显改善原发性高血压伴心力衰竭患者的心脏重构与心功能[J]. 中华高血压杂志, 2012, (1): 81-83.

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[11] 李飞, 袁勇, 董剑廷, . 比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭患者左心室舒张功能的影响[J]. 中华高血压杂志, 2012, 20(12): 1178-1180.

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[13] 魏伟, 肖学军. 小剂量甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭的临床疗效观察[J]. 重庆医学, 2014, 43(22): 2921-2923.

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[15] Kitzman D W, Herrington D M, Brubaker P H, et al. Carotid Arterial Stiffness and Its Relationship to Exercise Intolerance in Older Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction[J]. Hypertension, 2013, 61(1): 112.

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